乳杆菌作为常见的益生菌,具有抗菌、降脂、免疫调节、调节肠道菌群等多种生物活性,并且受众人群广泛,接受程度高。随着对肠道微生态研究的深入,越来越多的研究已证实疾病与肠道菌群结构息息相关,通过调节肠道菌群成为辅助治疗代谢疾病的新研究方向。高尿酸血症是由嘌呤代谢紊乱引起的疾病,表现为尿酸生成增多和尿酸排泄减少,同时会改变肠道菌群结构。目前治疗高尿酸血症的药物大多副作用明显,针对高尿酸血症寻找无副作用且受用人群更为广泛的治疗方式十分必要。本研究围绕植物乳植杆菌对高尿酸血症及其肠道微生态的调节作用,从分子、细胞、动物水平展开了如下研究:首先,对实验室已有常见乳酸菌种的嘌呤及核苷降解能力进行检测,筛选出两株植物乳植杆菌LTJ1(CGMCC NO.25123)与LTJ48(CGMCC NO.25124)。其中LTJ488小时内对腺苷、肌苷的转化率达到100%、99.22%;对鸟嘌呤和次黄嘌呤的转化率达到97.67%、27.57%,对总嘌呤含量的降解率达到42.2%;LTJ1在8小时内对腺苷、肌苷的降解率达到100%、99.48%;对鸟嘌呤和次黄嘌呤的降解率达到98.01%、12.01%,总嘌呤降解率达到35.2%。其次,通过MTT实验确定了植物乳植杆菌代谢物的最适处理浓度,并建立高尿酸细胞模型,检测了LTJ1与LTJ48代谢物在细胞层面的降尿酸作用。实验结果显示LTJ1和LTJ48的菌株代谢物在体积分数为15%时能够显著降低高尿酸模型HepG2细胞尿酸水平。LTJ48的菌株代谢物通过下调HepG2中尿酸生成关键酶PNP、ADA基因表达量并抑制ADA酶活以此降低细胞尿酸生成。最后,构建高嘌呤饮食诱导的高尿酸小鼠模型,使用植物乳植杆菌LTJ1与LTJ48进行干预。实验结果显示LTJ1与LTJ48能够显著降低高尿酸小鼠血尿酸水平、血清尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平并且抑制腺苷脱氨酶酶活。荧光实时定量PCR检测小鼠尿酸转运相关蛋白基因表达量发现,LTJ1和LTJ48能够下调肾、肠中URAT1和GLUT9的表达量,上调肠道内ABCG2基因表达量。短链脂肪酸检测结果显示,LTJ1和LTJ48改善了高嘌呤饮食导致的乙酸、丙酸、戊酸等短链脂肪酸含量异常。小鼠肠道菌群测序分析结果显示,LTJ1和LTJ48能够提高乳酸菌属、杜氏菌属、双歧杆菌属、另枝菌属等有益菌相对丰度,抑制内脏臭气杆菌属、毛螺杆菌属等有害菌属和条件治病菌属的相对丰度,从而调节高嘌呤饮食诱导的肠道菌群失衡。本研究筛选了两株能够高效降解核苷、嘌呤的植物乳植杆菌,其代谢物能减少细胞尿酸生成并对高尿酸小鼠具有治疗作用。该菌株有利于益生菌降尿酸产品的开发并为治疗高尿酸血症提供新的思路,具有重要的产业发展前景。